• 
• 
• 

Доставка сельхозтехники и запасных частей, оросительных систем, насосов во все города России (быстрой почтой и транспортными компаниями), так же через дилерскую сеть: Москва, Владимир, Санкт-Петербург, Саранск, Калуга, Белгород, Брянск, Орел, Курск, Тамбов, Новосибирск, Челябинск, Томск, Омск, Екатеринбург, Ростов-на-Дону, Нижний Новгород, Уфа, Казань, Самара, Пермь, Хабаровск, Волгоград, Иркутск, Красноярск, Новокузнецк, Липецк, Башкирия, Ставрополь, Воронеж, Тюмень, Саратов, Уфа, Татарстан, Оренбург, Краснодар, Кемерово, Тольятти, Рязань, Ижевск, Пенза, Ульяновск, Набережные Челны, Ярославль, Астрахань, Барнаул, Владивосток, Грозный (Чечня), Тула, Крым, Севастополь, Симферополь, в страны СНГ:Киргизия, Казахстан, Узбекистан, Киргизстан, Туркменистан, Ташкент, Азербайджан, Таджикистан.

УДК 615:58:615.89
Поиск растений противокашлеваго действия, не принадлежащих к семейству маковых, представляет несомненный теоретический и практический интерес. С этой целью было исследовано 11 растений, применяемых в народной медицине при кашле (Авиценна Ибн- Сина; И.Г. Кашинский, 1817; Дерикер, 1886 и другие). Для эксперимента были использованы галеновые препараты, приготовленные по правилам Государственной фармакопеи X издания.

Токсичность и общее действие настоев, отваров и сока растений изучали в острых опытах на белых мышах (внутрибрюшинное введение). Каждую дозу исследуемого препарата вводили 10 животным, устанавливая при этом наибольшую переносимую, наименьшую токсическую и наименьшую смертельную дозы. ЛД50 определяли по Керберу. Наибольшей токсичностью обладали отвар корней Polemonium coeruleum L, (ЛД50=1,01 ±0,22 г/кг) и настой Lemna minor L. (ЛД50 =1,01± 0,16 г/кг). ЛД50  настоя листьев Tussilago foirfara L. равнялась 18,48 ± 2,23 г/кг, настоя Qlecbaina hederacea L. - 24,5 ±2,56 г/кг, настоя Leontodon autumnalis L.-21,6 ± 2,33 г/кг. Для остальных растений (настоя травы Ledum palustre L., отваpa корней Iris slbirica L., сока листьев Kalanchoe pinnata (Lam) Реrsoоn, oтвара почек Pinus silvestris L., сока листьев Brassica oleracea L.) установить ЛД50 не удалось вследствие их малой токсичности.

Общее действие растений в нетоксических дозах в основном выражалось в некоторой заторможенности, ограничении подвижности, вялости и сонливости животных.

Изучение местного действия растений на глаз кролика и брюшину морской свинки не выявило существенных различий с контролем.

Влияние галеновых препаратов из исследуемых растений на экспериментальный кашель изучали на ненаркотизированных морских свинках, предварительно отобранных по частоте кашля. Кашлевую реакцию вызывали 15% раствором лимонной кислоты по методике Winter, FXataker (1954). Растения исследовали путем внутрибрюшинного введения отваров и настоев в эквивалентных дозах, составляющих 1/3 и 1/9 от наибольшей переносимой  дозы, установленной в опытах на белых мышах. Окончательный подбор эффективных доз у морских свинок проводили также экспериментальным путем с учетом общего влияния растений на этих животных. Каждую дозу изучали на 5 морских свинках.

В проведенных экспериментах установлено, что наибольшим противокашлевым влинием обладали 3 растения: Pinus silvestris L. (43±3%), Ledum palustre L.(30 ±5%) и Tussilago farfara L. (27 ±13%). Меньшую активность проявили Polemomum coeruleum L. (22 ±8%) и Brassica oleracea L. (17±4%). Остальные растения не оказывали угнетающего действия на кашлевую реакцию у морских свинок.  
 
Pinus silvestris L., Ledum palustre L. и Tussilago farfara L. применяются в медицине в качестве отхаркивающих средств. Наши эксперименты свидетельствуют о наличии у них противокашлевых свойств, в связи с чем эти растения можно считать перспективными для дальнейшего химического и фармакологического изучения.

---

УДК 815.363
Сесквитерпеновый спирт ледол, выделенный впервые Б. Рицца (1887) из растения Ledum palustre был получен в лаборатории фитохимии ВИЛР из надземной части этого растения, собранного в Ярославской области.

В связи с тем, что De Salva с соавторами (1964) была доказана роль терпеновьпс соединений в противокашлевой активности, представлялось целесообразным исследовать противокашлевое действие ледола на экспериментальный кашель у морских свинок по методике Winter, Flataker (1954).

Предварительное изучение общего действия и токсичности ледола в острых опытах на белых мышах показало, что препарат в дозах 1—30 мг/кг внутрибрюшинно и 1—50 мг/кг внутрь не изменял поведение животных. При введении доз 50-200 мг/кг внутрибрюшинно и 100-500 мг/кг внутрь у белых мышей наблюдались снижение двигательной активности, сонливость и заторможенность. При последующем увеличении дозы нарастало общее угнетение животных, а гибель мышей наступала от остановки дыхания через 4 - 24 часа. Наибольшая переносимая доза составляла 300 мг/кг при внутрибрюшинном введении и 500 мг/кг при введении внутрь; наименьшая смертельная соответственно 500 и 1000 мг/кг. ЛД50 при внутрибрюшинном введении равнялась 1020 ±l26 мг/кг по Керберу. При введении внутрь ЛД50 и ЛД100  установить не удалось вследствие малой токсичности препарата.

Влияние ледола на кашлевую реакцию у морских свинок исследовали также введением препарата внутрибрюшинно и внутрь. Результаты проведенных экспериментов представлены в таблице:

Противокашлевое действие ледола при различных способах введения в опытах на морских свинках.

Способ введения
внутрибрюшинный			пероральный
доза, мг/кг	относительное уменьшение числа кашлевых толчков в 1 мин.,%	значение Р	доза, мг/кг	относительное уменьшение числа кашлевых толчков в 1 мин.,%	значение Р
0,5 1,0 3,0 10,0 50,0 100,0	18 ± 3 27 ± 8 31±6 41±5 44±5 46 ±1	0,01 0,01 п = 10 0,001 п = 10 0,001 п = 10 0,001 п=7 0,001 п=7	2 15 30 90 100	14 ±5 29±4 37±б 45 ±10 45±5	0,05 п=5 0,001 п=10 0,001 п = 10 0,002 п = 6 0,001 п=6

Анализ данных таблицы показывает, что ледол обладает выраженной противокашлевой активностью при различных путях введения. Как при внутрибрюшинном, так и при пероральном способе введения препарата с увеличением дозы отмечалось нарастание противокашлевой активности. При внутрибрюшинном введеюш с увеличением дозы от 0,5 до 100 мг/кг противокашлевый эффект соответственно возрастал с 18 до 46%, а при введении ледола внутрь с увеличением дозы от 2 до 100 мг/кг угнетающее действие на кашлевой рефлекс усиливалось с 14 до 45%. Также отмечалось, чтo при различном способе введения препарата в близких дозах (3 мг/кг внутрибрюшинно и 2 мг/кг во внутрь) был получен приблизительно в 2,2 раза больший эффект при внутрибрюшинном введении. Близкие по значению эффекты (41% при внутрибрюшинном и 37% при внутреннем введении) отмечались при введении во внутрь в 3 раза болыпей дозы, чем при введении внутрибрюшинно. Начиная с дозы 50 мг/кг и выше, не наблюдалось значительного повышения лротивркашлевой активности ледола при обоих путях введения. Таким образрм, соотношение оптимальных доз при внутрибрюшинном (10 мг/кг) и пероральном (30 мг/кг) введении составляет 1:3. Напомним, что близкое к этому соотношение наблюдалось между наименьшими смертельными дозами прни внутрибрюшинном (500 мг/кг) и внутреннем (1000 мг/кг) путях введения ледола. Указанные изменения активности препарата, версштно, объясняются особенностями его всасывания и элкминашш в организме, который наиболее часто подчиняются экспоненциальному закону (Н.В. Лазарев, 1961).

Для выяснений роди ледола в противокашлевой активности растений Ledum palustre L. целесообразно сопоставить данные о влиянии настоя растения и вещества на экспериментальный кашель у морских свинок. Противокашлевой эффект порядка 30-31% наблюдался при введении настоя в дозе в 200 раз большей (585 мг/кг), чем ледола (3 мг/кг). Это дает нам право предполагать, что ледол является, если и не единственным, то одним из основных носителей противокашлевого действия у растетия Ledum palustre L.

---

УДК 615.32:002.61
Сангвиритрин (старое название препарата - сангвинарин) представляет собой трудноразделимую смесь бисульфатов двух алкалоидов:
С20Н14О4N+•SO4H-  и хелетрина С21Н18О4N+•SO4H-.


Препарат получен в лаборатории алкалоидов ВИЛР (Б.К. Ростоцкий О.Е.Ласская) из ряда растений рода хохлаток (Corydalis ledebourlanae Кar. et Kir., C.stricta Steph).

Сангвиритрин, как было нами установлено ранее, обладает широким спектром антимикробной и антифунгальнрй активности. В 1967 г. препарат был разрешен Фармакологическим Комитетом Минздрава СССР для применения в медицинской практике в качестве наружного антимикробного средства при некоторых кожных заболеваниях, в том числе вызванных дрожжеподобными грибами.

В связи с внедрением препарата в производство возникла необходимость поиска дополнительных источников сырья для получения сангвиритрина, В качестве основного источника сырья, необходимого для получетия препарата, ботаниками нашего института было предложено использовать бокконию сердцевидную (Bocconia с or data Willd. сем. papaveraceae). В настоящем сообщении приводятся данные о сравнительном изучении активности различных частей бокконии: цветов, листьев, стеблей, корней, собранных у растений разного возраста и фаз развития.

Исследования проводили в опытах in vitro в отношении грамположительных (Staphylococcus aureus) и грамотрицательлых (Escherichia coll) бактерий и дрожжеподобньхх (Candida albicans) грибов. Изучение бокконии проводилось на водно-спиртовых вытяжках, приготовленных на 70% этиловом спирте по принятой в лаборатории методике.

Антимикробную активность вытяжек из разных образцов бокконии исследовалиметодом двукратных серийных разведений (от 1:20 до    в соответствующей каждому микроорганизму жидкой питательной среде. В качестве контроля использовали питательную среду без препарата. Результаты опытов учитывали визуально после 24-часовой (для бактерий) и 48-часовой (для Candida albicans) инкубации в термостате при 37°. Антимикробную активность определяли по максимальному разведению, при котором не наблюдался рост микробов.

Таблица. Антимикробная активность водно-спиртовых вытяжек из Bocconia cordata Willd.

Орган растения	Фаза вегетации	Возраст растения	Активность в разведении
			St.aureUS	Е.сод	C.albicains
цветы листья стебли корни цветы верхние листья листья листья стебель (верхушка) стебель стебель коран	цветение // // // // // бутонизация цветение // // бутонизация цветение	1 год // // // 2 года // // // // // // //	1:640 1:1280 1 :320 1:320 1:1280 1:640 1:640 1:640 1:640 1:640 1:160 1:320	1:20 1:40 не акт. 1:20 1:20 1:20 1:20 1:20 не акт. не акт. не акт. 1:20	1:160 1:160 1:160 1:40 1:160 1:80 1:160 1:160 1:160 1:80 1:40 1:40

Примечание: не акт. - не активна в разведении 1:20

В результате изучения антибактериальной и противогрибковой активности водно-спиртовых вытяжек из бокконии сердцевидной было установлено, что надземная часть (особенно листья и цветы) однолетних и двулетних растений обладала наибольшей антибактериальной и противогрибковой активностью. Из этого следует, что надземная часть бокксшии сердцевидной является перспективным сырьем для получения препарата сангвиритрина.

---

УДК 615,322:530.151
Герань крупнокорневищная (Geranium macrarrhizum L.) ceмейства гераниевых (Geraniaceae Guss.) широко распространена в Болгарии и пользуется там большой популярностью как лечебное средство при гипертонической болезни. В СССР данный вид герани встречается редко, лишь как заносное растение. Фармакологические свойства этсго растения в нашей стране практически не изучены.

Учитывая широкое распространение гипертонической болезни и большую потребность медицины в различных гипотензивных средствах, мы провели в этом направлении изучение герани крупнокорневищной, выращенной в климатических условиях Московской области гражданкой А.А. Гончаровой. Исследованию подвергались сухие листья в виде настойки 1:10 на 40% спирте, которую перед применением выпаривали. В эксперименте изучали общее действие и токсичность настойки в острых опытах на мышах, влияние настойки на изолированное сердце лягушки и сосуды изолированного уха кролика, действие на системное артериальное давление и дыхание в острых опытах на кошках. Для выяснения механизма гипотензивного действия проводились опыты с применением ацетилхолина, адреналина, атропина и ваготомии.

Данные исследования показали, что настойка из листьев герани крупнокорневищной в дозах до 5 г/кг (в расчете на сухие листья) при введении в вену мышам не вызывает особых изменений в их поведении и не оказывает токсического действия. В разведении 1:1000 настойка увеличивает амплитуду сердечных сокращений изолированного сердца лягушки в течение первой минуты в среднем на 53%, второй - 37%, третьей - 16%. В разведении 1:10000 кардиотонический эффект настойки почти не проявляется. В концентрации 10-3 настойка снижает, а в концентрации 10-4 и 10-5 не оказывает действия на отток жидкости через сосуды изолированного уха кролика.

Внутривенное введение кошкам настойки в дозах 200 и 400 мг/кг (в расчете на сухие листья) вызывает почти одинаковое, постепенное понижение артериального давления. Действие препарата отчетливо начинает проявляться в среднем через 20 минут, а наибольшей величины достигает в среднем через 93 минуты. Максимальный гипотензивный эффект по средним данным составлял 39 мм рт.ст. После 90 - 120-й минуты происходит постепенное повышение артериального давления до исходного уровня. Продолжительность гипотензивного действия настойки в разных опытах колебалась в пределах от 1 до 3 часов.

Амплитуда пульсовой волны в болыпинстве опытов увеличивалась в среднем на 25%, Частота сердечных сокращений изменялась мало, однако чаще наблюдалось урежение ритма на 7 – 10 %.

Гипотензивное действие настойки листьев герани крупнокорневищной проявляется после ваготомии, атропинизации. Настойка не оказывает существенного влияния на эффект ацетилхолина, но заметно ослабляет гипертензивное действие адреналина.

Следовательно, листья герани крупнокорневищной обладают отчетливым и довольно длительным гипотензивным действием и некоторым кардиотоническим эффектом. Это согласуется с данными болгарских исследователей (Л.Райнова, Ив. Цонев, В. Петков, М. Пенова, 1966) и указывает на то, что биологическая активность растения, выращенного в нашей стране, сохраняется.  Механизм гипотензивного действия герани крупнокорневищной не выяснен полностью, однако в развитии его определенное место имеет влияние на адренергические системы. Растение является перспективным объектом для химического изучения и фармакологической оценки его действующих веществ.

---

УДК 615.322
Скерды маколистная и красная - Crepis foetida rhoeadifolia (Bieb.) Schinz et Keller CrepAa rubra семейства сложноцветных являются однолетними травянистыми растениями. В диком виде произрастают в Закавказье, южной зше Европейской части СССР, а также в Малой Азии и Средиземноморье. В условиях Московской области достигают 40 – 50 см высоты.

В народной медицине Азербайджана цветы скерды маколистной используются как ранозаживляющее средство (Гроссгейм А.А., 1942). По данным Е.Е. Трутневой с соавторами (1971), трава скерды красной обладаот успокаивающим действием.

В наших исследованиях изучались следующие вопросы: общее действие и токсичность растений, действие на сокращение изолированного сердца лягушки, на системное артериальное давление и дыхание в острых опытах на кошках, на сосуды изолированного уха кролика, влияние на ЭКГ, сосудистую проницаемость и суточный диурез у крыс. Для опытов была использована 10 % настойка растения на 40% спирте.

Исследование показало, что при введении под кожу и в вену настойка оказывает небольшое успокаивающее действие и не вызывает токсических явлений в дозах до 5 г/кг (в расчете на сухое растение).

В разведении 1:1000 амплитуда сердечных сокращений изолированного сердца лягушки под действием скерды маколистной в первую минуту увеличивается в среднем на 42%, во вторую - 37%, третью - 27%, а у скерды красной, соответственно на 26; 26 и 13%. В разведении 1:10000 кардиотонический эффект у скерды маколистной проявляется слабо (9-18%), а у скерды красной не отмечается совсем. Настойки в концентрации 10-3 расширяют сосуды изолированного уха кролика, соответственно увеличивается отток жидкости при перфузии скерды маколистной в среднем на 28%, а скерды красной - на 13%.

Настойки в дозах 200 и 400 мг/кг (в расчете на сухое растение) вызывают постепенное понижение артериального давления и увеличение амплитуды пульсовой волны. Максимальный гипотензивный эффект развивается на 60 - 100-й минуте после введения и составляет, по средним данным, для скерды маколистной при дозе 200 мг/кг 41 мм рт. ст., для скерды красной при дозе 400 мг/кг - 39 мм рт. ст. Через 140-180 минут после введения происходит постепенное повышение артериального давления до исходного уровня.

Амплитуда пульсовой волны под действием настойки скерды маколистной увеличивается в среднем на 40%, а скерды красной - на 22%. Темп сердечных сокращений в большинстве опытов незначительно урежается.

Гипотензивное действие растений проявляется при внутреннем и внутривенном введении на фоне атропинизации и ваготомии. Настойка скерды маколистной несколько усиливает эффект адетилхолина и не оказывает заметного действия на эффект адреналина. В большинстве опытов она вызывает удлинение R – R в основном за счет увеличения длительности электрической диастолы и в некоторых случаях за счет небольшого замедления предсердно-жедудочковой проводимости, укорочение электрической систолы и увеличевине амплитуды зубца.

Таким образом, оба растения являются малотоксичны, обладают гипотензивным, некоторым кардиотоническим, успокаивающим и сосудорасширяющим действием. Однако скерда мадсолистная в 2 раза активнее, чем скерда красная. Растения являются перспективными для химического изучения и фармакологической оценки их действующих веществ.

---

УЖ 615.322
В настоящем сообщении представлены результаты изучения противовирусных свойств бикодеспина в отношении вируса герпеса.

Биколеспин — суммарный растительный препарат, относящийся к классу полифенолов, представляет собой порошок темно-коричневого цвета с приятным запахом, растворимый в органических растворителях, в воде растворяется при добавлении небольшого количесттва Твин-80.

Исследование противогерпетическюс свойств бикодесдана проводила в культуре ткани КФ (первично-трипсинизированные клетки куриного эмбриона) в отношении двух кератогенных штаммов вируса герпеса «1С» и «9С» и одного дерматропного - «64». Вирулицидый эффект определяли в течение пяти дней по наступлению цитопатогенного действия (ЦПД) в сравнении с контролем. В каждом опыте ставили три контроля (контроль вируса, препарата, монослоя).

В результате исследований было установлено (табл. 1), что биколеспин в концентрации 10 мкг/мл обладает значительным пpoтововирусным эффектом в отношении кератогенных штаммов в дозе 10-3 - 10-4 и проявляет частичное вирулицидное действие в отношении дерматропного штамма в дозе 10-3 – 19-4.

Таблица 1. Противогерпетические свойства биколеспина в культуре ткани КФ.

Доза препарата не обладающая ЦТД, мкг/мл	Дозы вируса	Доза препарата активная в отношении штаммов, MKT/мл
		«1C»	«9С»	«64»
10	10-1 10-2 10-3 10-4	10 10 10 10	10 10 10 10	— — 10 10

Установленная высокая противовирусная активность биколеспина в опытах in vitro послужила основанием для дальнейшего изучения препарата при герпетическом энцефалите и герпетическом кератоконъюнктивите. В предварительных опытах на 63 белых мышах весом 13-14 г при введении внутрибрюшинно, подкожно и в желудок один раз в сутки ежедневно в течение пяти дней в дозах 0,62-40 мг/мышь были оттитрованы переносимые дозы биколеспина. При всех трех способах введения препарата xоpoшaя переносимость наблюдалась э дозах 0,62-20 мг/мышь.

Химиотерапевтическое действие биколеспина было изучено лри герпетическом энцефалите 320 белых мышей весом 12-13 г. Животных заражали интрацеребрально вируссодержащей жидкостью по 0,03 мл. Лечение начинали через два часа после заражения и проводили per OS и подкожно в дозах 0,62 - 10 мкг/мышь ежедневно, один раз в сутки, в течение пяти дней.

Результаты опытов представлены в табл.2. Наилучший химиотерапевтический эффект получен при введении препарата внутрь в дозах 0,62 -1,25 мг/мышь (процент выживаемости 30-30,5%, длительность жизни - 5,8-5,9 дней при 0 % и 3,6 дней в контроле соответственно). Выраженный химиотерапевтический эффект получен и при введении препарата подкожно в дозе 1,25 мг/мышь.

Таблица 2. Противовирусное действие биколеспина на экспериментальный герпетический энцефалит у белых мышей.

Доза препарата,  мг/мышь	Способ введения	Количество животных	Выживаемость %	Длительность жизни, дни
10 5 2,5 1,25 0,62 10 5 2.5 1,25 0,62	внутрь подкожно	10 30 30 30 30 10 30 30 30 30 30 30	10 10 15 30 30,5 0 20 20 35,5 15 0 0	3,8 4,7 5,1 5,8 5,9 4,2 5,5 4,9 5,4 5,3 3,6 3,1
Контроль 10-1
Контроль (надосадочная жидкость)

Противовирусное действие биколеспина изучали и на модели экспериментального герпетического кератоконъюнктивита глаза 27 кроликов. Герпетический кератит вызывали нанесением вируссодержащего материала на поврежденную роговицу (штамм «9С» — МОНИКИ). В опыте использовалась инфекционная доза вируса, равная 10-5 ЦПД/50 в 0,1 мл для культуры ткани куриных эмфионов. Лечение проводили с момента заражения при наличии выраженной клинической картины 1% линиментом и водным раствором биколеспина 6 раз в день в течение всего опыта. Контрольной группе вводили основу линимента. В результате опыта, несмотря на сопутствуюпдай энцефа¬лит и гибель животных, было установлено наличие значительного местного лечебного эффекта от применения биколеспина в сравнении с контролем: уменьшение воспалительных явлений, отечности и поражения роговицы.

---

УДК 615.32
Задачей нашего исследования являлось изыскание активных веществ спазмолитического действия среди природных кумаринов и фармакологическое изучение наиболее активных из них с последующей передачей на клиническое испытание.

При изыскании новых активных спазмолитических веществ изучена взаимосвязь между химическим строением и спазмолитической активностью 35 ацилпроизводных оксикумаринов: мармезина, ореозелона, дигидроореозелола, оксипеуцеданина, биакангелидина, келлактона, ксантогалола. Установлено, что наиболее активными являются диэфиры келлактона (дигидросамидин, птериксин, виснадин), адилпроизводные ксантогалола. Эта часть работы проведена в соавторстве с химиками - проф. Г.К.Никоновым, Л.Г.Авраменко.

Дигидросамидин, птериксин и виснадин были подвергнуты дальнейшему фармакологическому исследованию. Вещества изучали в сравнении с папаверином.

В эксперименте было установлено, что изучаемые вещества обладают высокой сосудорасширяющей и спазмолитической активностью в отношении венечных, периферических сосудов и спазмолитической активностью в отношении тонкого кишечника и превышают действие папаверина в опытах на здоровых животных и больных атеросклерозом и гипертензией. Спазмолитическая и сосудорасширяющая активность птериксина в отнесении венечных сосудов превосходит действие дигидр осами дина, а в отношении периферических сосудов дигидросамидин более активен, чем птериксин. Виснадин по сосудорасширяющей активности как в отношении венечных, так и перйферических сосудов занимает срединное положение между птериксином и дигидросамидином.

Сосудорасширяющее и спазмолитическое действие дигидросамидина в большей мере связано с нейротропным характером влияния, а птериксина и виснадина - с миотропным.

Вещества улучшают функциональную способность сердца при остром нарушении коронарного кровообращения и при хронической коронарной недостаточности, развившейся на фоне холестеринового атеросклероза.

По гипотензивному эффекту дигидросамидин превышает птериксин.

Установлена тенденция к менее выраженному развитию под влиянием дигидросамидина, птериксина и виснадина холестеринового атеросклероза у кроликов и более быстрое обратное развитие его.

На основании проведенных исследований дигидросамидин (димидин) был рекомендован для клинического испытания в качестве сосудорасширяющего спазмолитического средства при эвдартериите, коронарной недостаточности, а также при спастических состояниях кишечника. Птериксин (либоверин) был рекомендован для клинического изучения при коронарной болезни, эндартериите и спазмах желудочно-кишечного тракта, виснадин - при коронарной болезни и эндартериите.

В настоящее время клиническое изучение дигидросамидина закончено и он разрешен Фармкомитетом Минздрава СССР для применения в медицинской практике.

Наилучшие результаты, по заключендю клиницистов, отмечены при первой, спастической стадии облитерирующего эндартериита, при неспецифических ангиоспазмах, болезни Рейно, атеросклерозе сосудов нижних конечностей. При применении препарата обнаружено также небольшое гипотензивное влияние и усиление почечного плазмотока. Положительное влияние установлено и при коронарной болезни сердца.

Предварительное заключение о клиническом изучении препарата птераксин (либоверин) свидетельствует о положительном действии его у больных с коронарной болезнью (данные субъективного состояния больных, элею'рокардиографического и поликардиографического исследования).

---

УДК 577.15/17
При облучении клетки вслед за актом поглощения энергии возникает образование активных радикалов возбужденных молекул, перекисных соединений и др. В организме возникают радиационно-химические реакции. Это в основном окислительные реакции. Их субстратами являются липидные вещества с выраженной тенденцией к окислению. Свободные радикалы белков, благодаря миграции и поглощенной энергии, быстро локализуются на сульфгидрильных к фенольных группах белковых молекул, вызывая окисление Н-групп и фенольных радикалов.

Известно, что в процессе биосинтеза белка в поддержании окислительно-восстановительного потенциала клетки немаловажную роль играют серосодержащие соединения. В частности, уровень сульфгидрильных уровень играет важную роль в защите организма от облучения. Н-группы выполняют роль акцепторов свободных радикалов, которые образуются в организме в результате облучения. Если под влиянием радиопротекторов уровень сульфгидрильных групп возрастает, то радиоустойчивость организма увеличивается.
 
Среди растительных организмов наибольшей радиорезистентностью обладают виды из семейства крестоцветных. Важно отметить, что и внутри этого семейства растения также характеризуются неодинаковой радиочувствительностью. Здесь наблюдается прямая корреляция между содержанием эфирных горчичных масел и радиоустойчивостью растений: с увеличением содержания эфирного масла повышаетсяг радиоустойчивость растений. Наибольшая радиорезистентность была отмечена у горчицы черной с максимальным содержанием эфирного масла - 1,24%. Значительной устойчивостью опадает также горчица белая, брюква, горчица, сареятская и другие. Не меньшую радиорезистентность имеет капуста ранняя, ее семена содержат 0,2% эфирного масла. Эфирные горчичные масла отличаются высокой реакционной способностью благодаря наличию большого количества двойных связей и содержанию Н-групп, они также характеризуются хорошей проницаемостъю в клеточные мембраны и в фосфолицидные внутриклеточные соединения. Учитывая эти очень важные свойства можно предположить, что эфирные горчичные масла смогут проникать именно в те структуры клетки, где протекают основные радиоционно-химические реакции и таким образом смогут обладать эффективным пролонгированным действием прн облучении.

В лаборатории фармакологии и народной медицины под руководством проф. А.Д. Туровой проводятся поиски радисиротееторов среди различных семейств лекарственных растений и различных химических классов соединений. Наша работа является частью этих исследований.

Опыты проводились на белых крысах. Испытывались различные препараты горчицы. Лучевое поражение вызывалось облучением животных на гамма - установке ЭГО—2. Опыты, проведенные в профилактическом и лечебном аспекте, показали обнадеживающие результаты.

Представляет большой интерес изучение длительности действия разовой инъекции для сравнений с имеющимися дитературными данными о скорости выделения радиобиологических протекторов, примениемых в настоящее время.

---

УДК 615.32
Стероидные сапонины, глдкоалкалоиды и сердечные гликозиды в химическом отношении имеют одно общее вдро 1,2-циклопентанопергидрофенантрена, что предполагает общность некоторых фармакологических свойств.

Согласно данным R.Segal, M.Mansor и других (1966; 1970), гемолитический эффект растительных садогенинов - тесно связан с специфической структурен гемолизирующего агента, тем не менее такой же эффект был получен от тритертенов, спиростанолов и криптогенино. Последнее побудило нас исследовать возможность существования общих факторов в различных растительных стероидах, способных вызвать гемолиз.

При этом изучалась гемолитическая активность следующих стероидов: дигитонина, индивидуального сапонина яз Tribulus terrestris, α-томатина, α - и β-соладульцинов, α-соланина и соланидина, соласодина, диосгенина, G-строфантина, эрисзцминаи. Все гликоалкалоиды получены от кафедры фармацевтической химии Витебского медицинского института (зав. А.Тукало), сапонин, выделенный из Tribulus terrestris  представлен Молдавской академией наук.

Определение гемолитического индекса проводилось по методу Кофлера (Коflеr, 1932) с использованием крови кроликов. Для определения степени гемолиза пробирки с неполным гемолизом были  отцентригированны и количество оксигемоглобина определялось фотометрически при 540 нм. Контрольные пробирки, в которых должен быть вызван 100% гемолиз, содержали дистиллированную воду. Для выяснения механизма гемолитического действия веществ в изотонический буфер добавлялись CаCI2 в концентрации 4,5-•10-4М или ЭДТА (2,7 •10-3М).

Проведенные исследования показалй, что наибольшей гемолиз ческой активностью обладал дигитонин (Н50=0,7 10 М ±0,014 10 М), где Н50 - молярная концентрация вещества, дающая 50% гемолиз. Гемолитическая активность отдельных веществ существенно не различалась: у α-томатина и α -соладульцина — Н50 2,2•10-5M±0,097•10-5М и 2,3•10-5М ±0,014•10-5 М), у α-соланина и соланидина - 25,6 . 10-5М ±0,22•10-5 М и 24,6•10-5 М ±3,0 •10-5 М, у сапонина из Tribulus terrestris, у соласодина и диосгенина соответственно 127 •10-5 М±3,0•10-5 М, 116 •10-5 М± 4 •10-5 и 110,4 ± 12 •10-5 М.

Гемолитическая активность агликона совпадала с гемолитической активностью соответствующего гликозида. Правда, агликон диосгенин не вызывал 100% гемолиза эритроцитов, однако H50 диосгенина совпадала с H50 сапонина из Tribulus terrestris.

Наличие атомов азота или кислорода в боковом кольце не влияло на гемолитическую активность веществ (при сравнении гемолитической активности дносгенина и соласодина).

Стереопозиция атома водорода при С22 оказывала влияние на гемолитическую активность веществ (при сравнении α-томатина - 22αН и α-соладульдина-22β Н).

Гликозидные алкалоиды, содержащие в карбогидратной части 4 моносахарида были в 3 раза активнее гликозцдных алкалоидов, карбогидратная часть которых представляет трисахарид (при сравнении α-соладульцина и α-томатина с β-соладульцином).

Установлено, что двойная связь в положении 5 - 6 и ∆5 положение снижали гемолитическую активность в 10 раз (при сравнении α -соланина с α -томатином и α-соладульцином, а также соласодина и диосгенина с β-соладульцином).

Наличие дополнительных полярных групп  в положениях 2α и 15β увеличивало гемолдтическую активность в 10 раз (при сравнении дигитонина с β-соладульцином).

В проведенных опытах G-cтрофантин и эризимин не вызывали гемолиз эритроцитов. Видимо, наличие в положении 17α и β ненасьпценного лактонного кольца полностью лишает соединение гемолитической активности.

Установлено, что повышенная температура (37°С) и ионы Са++ усиливали гемолитическую активность гликоалкалоидов, а ЭДТА то¬рмозила ее. В то же время вышеперечисленные факторы не влияли на активность сапонинов.

Сердечные гликозиды не обладали гемолитической активностью и при наличии ионов Са++ или ЭДТА.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что наиболее предпочтительной структурой растительных стероидов, способных вызывать гемолиз, является наличие в карбогидратной части гликоалкалоидов четырех углеводов, А/В-цис сочленение, отсутствие двойной связи при 5-6, наличие свободных полярных групп.

Подобные же результаты получены у тритерпенов, спиростанолов, криптогенинов и нейтральных стероидов (Segal, Mansour и др., 1966; Weissman, Keiser 1965). Следовательно, гемолитическую активность нельзя рассматривать как особое свойство сапонинов и гликоалкалоидов, оно является общим для широкого круга стероидов и тритерпенов.

---

УДК 616-08:615.857
До настоящего времени нет достаточно эффектных средств для лечения недержания мочи, которым часто страдают дети. Поэтому поиски новых препаратов и их комбинаций практически очень важны для педиаторов различного профиля, в первую очередь невропатологов и психоневрологов. Для лечения энypeзa был предложен препарат секуфедрин.

Секуфедрин представляет собой комплексный препарат с содержанием в каждой таблетке 2 мг секуринйна, 4 мг экстракта белладоны, 8 мг эфедрина, 10 мг витамина В1 и 100 мг глюконата кальция. Благодаря специфическим свойствам различных компонентов, препарат оказывает разносторонний  эффект: действует возбуждающим образом на центральную нервную систему, уменылает глубину ночного сна, одновременно тонизирует спинномозговой рефлекторный аппарат и снижает тонус парасимпатической нервной системы, тем самым ослабляя напряжение сократительных злементов мочевого пузыря во время ночного сна. Секуфедрин оказывает также общеукрепляющее действие.

Секуфедрин был применен 134 детям в возрасте от 4 до 16 лет, из них более 2/3 — мальчики. Первые двадцать детей лечилась в стационаре. Во время приема ни у кого из детей не было отмечено никаких побочных явлений (сон оставался крепким, на сухость во рту жалоб не было, возбуждения не наступало), анализы крови я мочи, а также кровяное давление, пульс, дыхание в динамике изменений не давали. В дальнейшем была начата проверка действия препарата в условиях психоневрологическего санатория — 54 ребенка, в пионерском лагере - 5 детей и амбулаторно на дому - 55 детей. У 114 ДЕТЕЙ  был отмечен ночной энурез, у 13 - ночной и дневной энурез, у 7 - энурес  и энкопрез. У 38 детей на рентгенограмме позвоночника была выявлена spina blfide.

Препарат применялся строго по инструкции в сочетании с диетой по Красногорскому и регулярной побудкой в определенное ночное время. Больные в санатории получалн секуфедрин в сочетании с бальнео- н физиотерапией, остальные дети - только секуфедрин на фоне диеты. Поэтому представляет интерес  определение эффективности препарата в каждой группе отдельно. При лечении в больнице, пионерском лагере и в домашних условиях положительный результат (полное исчезновение энуреза или его урежение до 1 - 2 раз в месяц вместо 2-3 раз в ночь) отмечен у 70% детей.

Еще более показательным является анализ применения секуфедрина в  психоневрологическом санатории. Суммарные данные результатов, полученных в санатории, полностью совпадают с предыдущей группой: значительнее урежение или исчезновение энуреза отмечено также у 70% больных. В то же время сравнение с результатами, полученными при предыдущих курсах санаторного лечения, показывает,что включение севуфедрина в комплекс лечения значительно улучшило эффективность терапии. Показательно также катамнестическое наблюдение. После санатория дети наблюдались в течение 4 месяцев, о ряде детей имеются данные в течение двух лет. Результаты, полученные в пролессе лечения, удерживались в течение всего времени наблюдения.

Данные клинического изучения секуфедрина позволяют считать, что этот препарат в сочетании с другими методами лечения достаточно эффективен ддя лечения больных как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.

---

УДК 616.071:615.857
В клинике нервных болезней 1 МОЛМИ препарат стефаглабрин был применен для лечения 58 больших с атрофическими параличами и нарушениями поверхностной чувствительности.

Группу больных с двигательными нарушениями составили больные с миотатией (16 больных), невральной амиотрофией Шарко-Мари (2   больных), а также больные с боковым амиотрофическим склерозом (10 больных) и амиотрофией в результате хронического полиомиелита и дисхогенной миелопатией (8 больных).

Препарат применялся внутри в виде таблеток в дозах по 0,025 г   2 раза в день (до 0,05 г 3 раза в день в течение месяца), а также внутримышечно по 1,0-2,0 мл 0,25% раствора 1-2 раза в день (200-300 ампул на курс лечения).

Положительный эффект наблюдался у 10 больных с нервно - мышечными заболеваниями и у 8 больных с боковым амиотрофическим склерозом. В группе больных с положительным эффектом дозы препарата составили 0,05г 3 раза в день при введении per оs и 4,0 мл 0,25% раствора при внутримышечном введении. Следует отметить большую эффективность препарата при применении его в виде инъекций.

Терапевтический эффект у больных с нервно-мышечной патологией характеризовался нарастанием мышечной силы, улучшением походки. У ряда больных улучшение двигательных функций сотровождалось появлением некоторых, не вызывавшихся ранее, сухожильных рефлексов, такое явление наблюдалось у 5 больных. В группе больных с нарушением чувствительных функций отмечен положительный терапевтичесютй эффект у больных с сирингомиелией, который мы наблюдали у 13 из 22 больных. Улучшение характеризовалось восстановлением, либо уменьшением чувствительных нарушений в пределах  2-3-х сегментов на туловище, уменьшением вплоть до полного исчезновения симпаталгических болей (5 больных), восстановлением чувствительности на лице с появлением корнеальных рефлексов, а также исчезновением дисфагии у 3 больных с начальными явлениями сирингобульбии.

Наибольший эффект отмечен в группе больных, которым стефаглабрин вводился в виде 0,25% по 2,0 мл 2 раза в день в течение 25 - 30 дней с переходом в дальнейшем на прием препарата внутрь в течение 3 недель. Наряду со стефаглабрином всем больным назначались массаж, ЛФК, ионизация позвоночника с йодистым калием, витамин B1. Снижение верхней границы чувствительных нарушений обнаруживалось на 2-3-й неделе от начала применения препарата. Особое внимание заслуживает факт восстановления нарушенных функций у больных с начальными явлениями сирингобульбии. Так у больной Л., находившейся в клинике с диагнозом сирингомиелия, сирингобульбия, в конце курса лечения стефаглабрином 0,25% по 2,0 мл 2 раза в день в течение месяца улучшение состояния выразилось в восстановлении чувствительности, корнеальных рефлексов, уменьшении расстройств глотания, в восстановлении болевой чувствительности туловища в пределах 4-5 сегментов.

Заслуживает также внимания наблюдавшийся у ряда больных эффект уменьшения интенсивности (вплоть до исчезновения) болей симпатического характера. Уменьшение болевого синдрома в наших наблюденшк наступало на 10-14-й день применения препарата и, как показало динамическое наблюдение, достигнутый положительный эффект не исчезал на протяжении одного-двух месяцев после окончания курса лечения.

Больной К., 22 лет, находился в клинике с диагнозом сирингомиелия. Болен в течение 7 лет. Симптоматика характеризовалась жгучими мучительными болями в левой руке, неге, туловище. На 12-й день после начала комбинированной терапии стефаглабрином 0,23% по 2,0 мл 2 раза в день в сочетании с инъекциями витамина B12 по 400мг, продольной ионизацией с новокаином, ЛФК, массажем у больного исчезли боли в ноге, через 3 недели - боли в руке. При осмотре больного в клинике через 4 месяца после выписки было установлено, что боли не беспокоили больного в течение 3 месяцев после выписки.

Таким образом, оценивая результаты клинического применения стефаглабрина в неврологической клинике, можно рекомендовать его применение в качестве симптоматического средства у больных с прогрессивной мышечной дистрофией, невральной амиотрофией, боковым амиотрофическим склерозом и сирингомиелией. Опыт показывает, что эффект действия стефаглабрина не вполне идентичен действию других антихолинэстеразных препаратов - прозерина и оксазила - и может наблюдаться в тех случаях, когда применение указанных препаратов не приводит к улучшению состояния больного.

Необходимо также отметить более широкий диапазон терапевтических доз, не вызывающих побочных явлений, у стефаглабрина по сравнению с прозерином.

---

УДК 65.012:616.073
Проведено сравнительное изучение G-строфантина, сапонина из яксрцев земляных (Tribulus terrestris L.), гликоалкалоидов α-соланина, к -сопааулъпвяов, α -томатина, имеющих в химическом отношении одно общее ядро 1,2-циклопентанопергидрофенантрена. Действие веществ изучали на неутомленном и утомленном (изолированном по Штраубу) сердце лягушки. Утомление сердца вызывалось его длительным функционированием (60 и 90 минут), а также недостатком кальция в растворе Рингера. Последнее достигалось добавлением в раствор ЭДТА (динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты). Испытуемые вещества вводили после 30 сек. (1) и 10 мин. (11) предварительных сокращений сердца на растворе Рингера с ЭДТА. По методу Hajdu и Leonardo (1965) исследовали механизм токсического действия веществ. Изучали также влияние ионов калия на кардиотонический эффект веществ, для чего в раствор Рингера с кальцием или без него добавляли KCI (4.10-3М).

Установлено, что G-строфантин и сапонин в концентрациях 3,6•10-3 и 1,8•10-7М не восстанавливали работу сердца, утомленного длительным функционированием и после 11, но в 1,5 раза и более увеличивали амплитуду сокращений сердца, утомленного недостатком кальция (1). Гликоалкалоиды вызывали четкий кардиотонический эффект, особенно выраженный при действии на утомленное сердце, что проявлялось в увеличении амплитуды сокращений сердца на 30-62%, повышении тонуса сердечной мышцы. Кардиотонический эффект гликоалкалоидов сохранялся после 1 и 11, но был выражен слабее, чем на утомленном сердце. На фоне повышенного содержания калия в растворе Рингера кардиотоническое действие G-строфантина отсутствовало, а сапонина и гликоалкалоидов сохранялось.

При изучении механизма токсического действия установлено, что под влиянием G-строфантина, приготовленного на растворе Рингера с ЭДТА, контрактура сердца наступала на 3,8-5,4 мин. позже по сравнению с контрактурой, вызванной G -строфантином на растворе Рингера с кальцием. Последняя исчезала после замены перфузионной жидкости на Рингер, содержащий G-строфантин и ЭДТА. Почти аналогичные результаты получены и при действии сапонина. Гликоалкалоиды α -соланин и α-соладульцин, приготовленные на растворе Рингера с ЭДТА, вызывали остановку сердца в систоле. При добавлении кальция сердце вновь начинало сокращаться. Гликоалкалоиды, приготовленные на растворе Рингера с кальцием, не вызывали остановки сердца; при добавлении же ЭДТА наступала контрактура сердца.

Наши опыты показали, что положительное инотропное действие G -строфантина и сапонина, особенно выраженное после работы сердца на растворе Рингера с ЭДТА (1), можно объяснить влиянием внутриклеточного кальция. Резкое падение содержания кальция в миокарде под влиянием ЭДТА (11) вызывало отсутствие кардиотонического эффекта этих веществ. Механизм положительного инотропного действия гликоалкалоидов, очевидно, не связан с внутриклеточным кальцием, так как их положительное инотропное действие наблюдалось как на утомленном сердце, так и при отсутствии кальция в растворе.

Систолическая остановка сердца под влиянием токсических концентраций G-строфантина и сапонина на фоне кальция или ЭДТА в раствсре Рингера связана с увеличенным поступлением кальция из внеклеточного пространства. Токсическое же действие гликоалкалоидов не связано с их влиянием на ионы кальция.

Известно, что калий является антагонистом кардиотонического действия сердечных гликозидов (Loewi, 1918; Repke, Fortius, 1963). В наших опытах положительное инотропное действие G-строфантина не проявлялось на фоне повышенного содержания калия в растворе Рингера, а сапонина и гликоалкалоидов сохранялось. Таким образом, антагонистическое действие калия является характерным, чтобы выявить отличие в механизме кардиотонического действия G -строфантина и сапонина, и гликоалкалоидов.